秦和漢前期，屬西域“城郭諸國”的于闐國地。
西漢神爵三年（前59）隸屬西域都護府。
東漢屬西城長史府領治。
西晉泰始元年（265）屬戊己校尉和西域長史管轄。
唐貞觀十四年（640）屬安西都護府管轄。
貞觀二十二年（648）置于闐鎮(zhèn)，為“安西四鎮(zhèn)”之一。
上元二年（675）置毗沙都督府，隸安西都護府。
北宋屬喀喇汗王朝，南宋屬西遼。
元至元中，置斡端宣慰司元帥府，后屬別失八里。
清乾隆二十四年（1759）于伊里齊設和闐辦事大臣，轄伊里齊、喀喇哈什、玉隴哈什、塔克、齊爾拉、克勒底雅等六城。
光緒九年（1883）置和闐直隸州，屬喀什噶爾道。
光緒八年（1882），建立于闐國。
光緒二十八年（1902）建洛浦縣，縣治洛浦庫。
1903年將洛浦縣移治固瑪，改設皮山縣。
1911年增轄賽圖拉分縣，隸莎車府。
1912年改隸喀什噶爾道。
1913年1月，撤銷和闐直隸州建置，改和闐直隸州為和闐縣。
與于闐縣、洛浦縣同屬喀什噶爾觀察使公署管轄，皮山縣仍隸屬莎車府管轄。
1919年4月，從于闐縣析出策勒縣佐。
同年5月，從和闐縣析出墨玉縣。
1920年置和闐道，葉城縣、皮山縣、墨玉縣、和闐縣、洛浦縣、于闐縣和策勒縣佐劃歸和闐道管轄。
1924年改和闐道為和闐區(qū)行政長制。
1928年改和闐行政長制為和闐行政長公署。
1943年7月，改為新疆省第七區(qū)督察專員公署，并將葉城縣劃歸喀什專區(qū)。
同年12月，準析于闐縣第七區(qū)置民豐設治局。
1944年4月，民豐設治局升格為民豐縣。
1949年12月和闐解放。
1950年成立和闐專區(qū)專員公署。
1954年和闐專區(qū)由南疆行政公署領導。
1956年4月，和闐專區(qū)由自治區(qū)直轄。
1959年5月，和闐專區(qū)改為和田專區(qū)。
1968年和田專區(qū)改稱和田地區(qū)。
1983年9月，設和田市（縣級），由和田地區(qū)領導，為地區(qū)行署駐地。
和田地區(qū)轄1市7縣，即和田市、和田縣、墨玉縣、皮山縣、洛浦縣、策勒縣、于田縣、民豐縣。