安州區(qū)境內(nèi)設(shè)縣始于東晉。
此前縣之大部為涪縣境域（涪縣治地今綿陽(yáng)市涪城區(qū)），先后隸屬?gòu)V漢郡和梓潼郡。
東晉永和三年（347），僑置晉興、益昌、西充國(guó)三縣，屬巴西郡。
晉興縣治地今永安鄉(xiāng)向陽(yáng)村，益昌縣治地今花荄鎮(zhèn)聯(lián)豐村觀斗山，西充國(guó)縣治地今沸水鄉(xiāng)街場(chǎng)。
東晉安帝義熙九年（413），設(shè)置西浦縣，屬梓潼郡，西浦縣治地今塔水鎮(zhèn)神泉村。
歷劉宋、南齊兩朝，建置隸屬均無(wú)變化。
梁代撤銷西浦縣，設(shè)置益昌、晉興二縣。
武陵王天正元年（552），撤銷西充國(guó)僑縣，新置平川縣（又稱平州縣），益昌、晉興、平川3縣均屬巴西梓潼郡。
西魏平屬后（553-557），平川縣遷治西浦縣故城址（塔水鎮(zhèn)神泉村），改屬萬(wàn)安郡；晉興縣撤銷并入益昌縣，改屬巴西郡。
北周天和六年（571），撤銷平川縣；在晉興縣故城（永安鄉(xiāng)向陽(yáng)村）新置金山縣，屬安城郡；益昌縣改屬萬(wàn)安郡。
隋開(kāi)皇三年（583），益昌縣撤銷并入金山縣；開(kāi)皇六年（586），在平川縣故城（塔水鎮(zhèn)神泉村）新置神泉縣。
2縣均屬綿州（治地綿陽(yáng)市）。
隋大業(yè)三年（公元607）改州為郡，綿州改稱金山郡，金山縣撤銷并入神泉縣，屬金山郡。
唐武德三年（620），在金山山縣故城（永安鄉(xiāng)向陽(yáng)村）新置龍安縣；永淳元年（682），在益昌縣故城（花荄鎮(zhèn)聯(lián)豐村觀斗山）新置西昌縣；神泉縣仍置。
3縣均屬綿州（唐代綿州一度改稱巴西郡）。
五代時(shí)建置隸屬均無(wú)變化。
北宋熙寧五年（1072），西昌縣撤銷并入龍安縣，神泉縣仍置，2縣均隸綿州巴西郡。
北宋政和七年（1117），割綿州轄之神泉、龍安（宣和元年曾改名安昌縣）2縣與茂州轄之石泉縣設(shè)置石泉軍，治地今北川縣治城鎮(zhèn)，石泉軍隸屬成都府路。
宣和三年（1121）因石泉軍降為軍使，神泉、龍安2縣還隸綿州。
宣和七年（1125）恢復(fù)石泉軍，轄石泉、神泉、龍安3縣。
南宋寶祐三年（1255），石泉軍遷治龍安縣城（今永安鄉(xiāng)向陽(yáng)村）。
元中統(tǒng)五年（1264），升石泉軍為安州，治地今永安鄉(xiāng)向陽(yáng)村。
龍安、神泉2縣撤銷，地域由州直轄，州仍轄石泉縣。
安州屬成都府路。
明洪武七年（1374），降安州為安縣，并遷治今安昌鎮(zhèn)，屬成都府。
清雍正五年（1727）綿州升為直隸州，安縣改屬綿州。
1913年撤銷綿州，安縣屬四川省第十三行政督察區(qū)，直至一九四九年十二月。
1949年12月25日，安縣和平解放。
1950年安縣屬川西行署綿陽(yáng)專區(qū)。
1952年撤銷行署區(qū)設(shè)置四川省，安縣屬四川省綿陽(yáng)專區(qū)。
1959年，羅江和德陽(yáng)并縣后，又將所轄的河清、寶林兩個(gè)鄉(xiāng)劃給安縣。
1968年改專區(qū)為地區(qū)，安縣屬四川省綿陽(yáng)地區(qū)。
1985年2月撤銷綿陽(yáng)地區(qū)，安縣屬四川省綿陽(yáng)市轄。
2000年5月26日，將安縣人民政府駐地由安昌鎮(zhèn)遷至花荄鎮(zhèn)。
2002年4月，安縣縣城正式由安昌鎮(zhèn)遷至花荄鎮(zhèn)。
2008年5月22日，北川羌族自治縣縣委、縣政府在安縣安昌鎮(zhèn)天龍賓館舉行臨時(shí)辦事處掛牌儀式（原北川縣城遭受地震損壞）。
2009年2月6日，將安縣的安昌鎮(zhèn)、永安鎮(zhèn)、黃土鎮(zhèn)的常樂(lè)、紅巖、順義、紅旗、溫泉、東魚(yú)6個(gè)村劃歸北川羌族自治縣管轄，北川羌族自治縣人民政府駐地由曲山鎮(zhèn)遷至安昌鎮(zhèn)。
2016年3月20日，撤銷安縣，設(shè)立綿陽(yáng)市安州區(qū)。