武昌區(qū)歷史源遠流長，在夏朝屬荊州。
西周屬東鄂。
春秋戰(zhàn)國時期，稱武昌為夏，屬楚地，設有封君夏侯。
秦漢時屬南郡。
漢高祖六年（前201），從南郡中析出江夏郡，隸屬荊州，轄沙羨縣，今武昌屬江夏郡沙羨縣。
三國時期，東吳黃武二年（223），孫權筑夏口城，開啟了武昌古城的歷史，當時隸屬江夏郡沙羨縣，設夏口都督，為江夏郡治，今武昌始有“夏口”和“江夏”之稱。
晉太康元年（280），改江夏郡為武昌郡，隸屬荊州，轄沙羨等縣，并將沙羨縣治從涂口（今金口）移至夏口城，為縣級行政中心。
東晉義熙年間（405~418），河南汝南一帶居民大量流入夏口，區(qū)境僑置汝南縣，仍為江夏郡治。
南北朝劉宋時期（420~479）設置郢州，隸屬江夏郡，郡、州、縣治所同設在夏口，又有“郢城”之稱。
及至齊、梁、陳各朝，郢州城皆為江夏郡和郢州治所。
隋開皇九年（589），改汝南縣為江夏縣，改郢州為鄂州，置江夏郡，其郡、州、縣治所均設在江夏，今武昌又有“鄂州”之稱。
唐武德四年（621），廢江夏郡，江夏為江夏縣和鄂州的治所，屬江南道。
開元年間（713~741），劃歸江南西道。
唐代中期，設武昌軍節(jié)度使，開始有“武昌”之稱。
宋時江夏屬荊湖北路，為鄂州治所。
元代設湖廣行省，初置鄂州路，后改武昌路，下轄7縣，江夏是湖廣行省、武昌路和江夏縣的治所，為行省級大區(qū)域行政中心，包括區(qū)境在內的今武漢市江南部分正式有了“武昌”這個地名。
明代設置湖廣行中書省。
洪武九年（1376），明太祖廢行中書省，設湖廣承宣布政使司、提刑按察使司和都指揮使司等“三司”衙門，衙址均設在武昌。
正統(tǒng)三年（1438），設置湖廣巡撫，隨后又設置總督湖廣等省軍務和地方總兵官，所任巡撫、總督和總兵也多駐武昌；改武昌路為武昌府，轄江夏、武昌（今鄂州市）9縣1州。
江夏縣是武昌府的附廓縣，被稱為“湖廣會城”。
清康熙三年（1664），湖廣布政司分為湖南、湖北兩個布政司，上設湖廣總督。
湖北布政司下轄包括武昌府在內的8府，武昌城為督、司、府、縣衙門薈萃之地，在江夏縣轄域內，常與江夏并稱。
1911年10月10日，辛亥革命武昌首義一舉成功，宣布成立“中華民國軍政府湖北都督府”，是中國歷史上第一個共和制地方政權的雛形。
民國元年（1912）軍政府廢武昌府，改江夏縣為武昌縣；原武昌（今鄂州市）改為壽昌，次年又改為鄂城。
1926年10月，國民革命軍攻克北洋軍閥統(tǒng)治的武昌城，改武昌縣為武昌市，設武昌市政府。
1927年1月，國民政府劃漢口、武昌、漢陽為京兆區(qū)，定名“武漢”，武昌設有市政廳，仍稱武昌市。
同年4月中旬，湖北省政府和武漢市政府先后成立，武漢三鎮(zhèn)在行政區(qū)劃上正式統(tǒng)一為一市。
1929年6月，武昌、漢口（含漢陽）分治，武昌為湖北省會市。
1931年武昌市政籌備處成立，1935年改設武昌市政處。
1937年湖北省政府決定武昌縣城鄉(xiāng)分治，城區(qū)部分（今區(qū)境）成立武昌市政府，直屬湖北省政府管轄，為直轄市，設市政籌備處，并兼管漢陽城區(qū)。
1938年10月日本侵略軍侵占武漢，次年4月汪偽政權建立武漢特別市政府，武昌劃歸偽武漢市政府管轄，設辦公處（后改稱武昌辦事處）。
1941年又將武昌劃歸偽湖北省政府所轄，成立市政籌備委員會。
1945年日本投降后，湖北省政府由恩施“還治武昌”，分武漢為漢口、武昌兩市，武昌為省會市，轄武昌和漢陽鎮(zhèn)。
1947年，除漢陽部分外，武昌市區(qū)劃為挹江、武泰、武勝、雄楚、首義、中正、鄰湖、長春等8個區(qū)公所，下轄82保、1400甲，計33488戶、176399人。
1949年5月17日武昌解放。
6月，武漢市人民政府建立武昌辦事處，派出工作組接管了武昌舊政權的8個區(qū)公所，并將其改劃為4個城區(qū)、3個郊區(qū)。
1950年7月，市人民政府調整區(qū)劃，武昌為第一區(qū)，仍沿用武昌辦事處名稱。
1952年8月，市人民政府再次調整區(qū)劃，第一區(qū)改名為武昌區(qū)，正式建立武昌區(qū)人民政府。
至1953年3月，經民主改革建立了糧道街道、大成路街道、解放路街道、西大街道、三烈士街道、保安街道、白沙洲街道、八鋪街道、民主路街道、棋盤街道、黃鶴樓街道、首義路街道、中山路街道、積玉橋街道、凱字營街道、武珞路街道、新河街道、徐家棚街道、堤街道等19個街道人民政府和明倫街道民族聯合政府。
1954年4月，撤銷各街道人民政府，改設19個街道。
1955年1月，武昌區(qū)第一屆人民代表大會第二次會議選舉產生了武昌區(qū)人民委員會，1957年全區(qū)共設有21個街道。
1959年區(qū)人民委員會改稱為武昌人民公社，下設二個城區(qū)分社和三個郊區(qū)分社。
1961年撤銷武昌人民公社建制，恢復武昌區(qū)人民委員會。
“文化大革命”中，原武昌區(qū)黨政機構被迫處于癱瘓狀態(tài)。
1967年3月，武昌區(qū)抓革命促生產第一線指揮部成立，行使領導全區(qū)工作的權力。
1968年9月，成立武昌區(qū)革命委員會，取代了區(qū)黨、政領導機關。
1980年2月，批準撤銷武昌區(qū)革命委員會，選舉產生了區(qū)人民政府。
區(qū)人民政府下設機構有：白沙洲街道、紫陽街道、首義路街道、黃鶴樓街道、糧道街道、中華路街道、積玉橋街道、新河街道、徐家棚街道、楊園街道、中南街道、珞珈山街道、水果湖街道、關山街道、獅子山街道、石洞街道、葛化街道等17個街道。
1986年7月，市人民政府將獅子山街道、關山街道、葛化街道和珞珈山街道的一部分行政區(qū)域劃歸洪山區(qū)管轄。
1988年有14個街道。
2006年4月積玉橋街道與新河街道合并，同時成立南湖街道。
2009年5月，市人民政府將洪山區(qū)管轄的姚家?guī)X村、向陽村、余家湖村、風光村、三角路村等5個村及城南社區(qū)的全部區(qū)域，烽火村、東亭村、團結村、徐東村、柴林頭村、余家頭村6個村的部分區(qū)域及南湖社區(qū)、徐東社區(qū)、和平社區(qū)等3個社區(qū)的部分區(qū)域調整到武昌區(qū)管轄。
將武昌區(qū)管轄的新世紀社區(qū)、華電社區(qū)、省電社區(qū)、紡機社區(qū)、鐵機社區(qū)、風光苑社區(qū)等6個社區(qū)全部區(qū)域，理工水運社區(qū)、岳家嘴社區(qū)、列電社區(qū)、石牌嶺社區(qū)、武泰閘社區(qū)等5個社區(qū)的部分區(qū)域整到洪山區(qū)管轄。
至。