早在3000年前的西周時代，六指就有黃陂東鄉(xiāng)唯一的重要水運碼頭——掩城港，經(jīng)漢口、新洲陽邏等地聯(lián)通全國，是長江流域人類文明的發(fā)源地之一。
六指解放前屬于古堤鄉(xiāng)管轄，解放初屬武湖區(qū)。
1952年武湖區(qū)改名為黃陂第九區(qū)，1956年將九、十兩區(qū)合并為六指店區(qū)，1958年成立上游人民公社，1960年恢復區(qū)縣建制，仍保留六指店區(qū)，1969年撤區(qū)并社，由虎豹、桂林、六指、新集、民建5個小公社合并為六指店人民公社，后更名為六指店鎮(zhèn)。
1984年改為六指店區(qū)，1986年改為六指店鎮(zhèn)，2001年與甘棠街道合并改為六指街道至今。