元明清至民國初期，屬定安縣（含南建州1329~1369年），南鄉(xiāng)歸化圖紅毛上峒和中峒。
民國二十四年（1935年），屬白沙縣二區(qū)，為紅毛上鄉(xiāng)和紅毛下鄉(xiāng)。
民國三十六年（1947年），改屬瓊崖民主政府特別區(qū)，為紅毛上鄉(xiāng)和紅毛下鄉(xiāng)。
同年12月特別區(qū)撤銷，恢復白沙縣二區(qū)建制，為紅毛鄉(xiāng)。
1958年11月，劃歸瓊中縣，屬五指山公社（含紅毛管區(qū)）。
1961年5月，五指山公社析出紅毛公社。
1983年，社設紅毛區(qū)公所。
1986年，改設紅毛鎮(zhèn)。